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breve descripción:

Como agente quimioterapéutico eficaz, el 5-fluorouracilo (5-FU) se aplica ampliamente para el tratamiento de tumores malignos en el tracto gastrointestinal, cabeza, cuello, tórax y ovario. Y el 5-FU es el fármaco de primera línea para el cáncer colorrectal en la clínica. El mecanismo de acción del 5-FU es bloquear la transformación del ácido nucleico uracilo en ácido nucleico timina en las células tumorales, luego afecta la síntesis y reparación del ADN y el ARN para lograr su efecto citotóxico (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). Sin embargo, el 5-FU también produce diarrea inducida por quimioterapia (DIC), una de las reacciones adversas más comunes que afecta a muchos pacientes (Filho et al., 2016). La incidencia de diarrea en pacientes tratados con 5-FU fue de hasta 50% a 80%, lo que afectó gravemente el progreso y la eficacia de la quimioterapia (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). En consecuencia, es de gran importancia encontrar una terapia eficaz para la CID inducida por 5-FU.

En la actualidad, se han importado intervenciones farmacológicas y no farmacológicas al tratamiento clínico de la DIC. Las intervenciones no farmacológicas incluyen una dieta razonable y suplementos con sal, azúcar y otros nutrientes. Fármacos como la loperamida y la octreotida se utilizan habitualmente en el tratamiento antidiarreico de la CID (Benson et al., 2004). Además, en varios países también se adoptan etnomedicinas para tratar la DIC con su propia terapia única. La medicina tradicional china (MTC) es una etnomedicina típica que se practica desde hace más de 2000 años en países del este de Asia, incluidos China, Japón y Corea (Qi et al., 2010). La medicina tradicional china sostiene que los fármacos quimioterapéuticos desencadenarían el consumo de Qi, la deficiencia del bazo, la falta de armonía estomacal y la humedad endofítica, lo que daría como resultado una disfunción conductiva de los intestinos. En la teoría de la medicina tradicional china, la estrategia de tratamiento de la CID debería depender principalmente de complementar el Qi y fortalecer el bazo (Wang et al., 1994).

Las raíces secas deAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) yPanax ginsengCA Mey. (PG) son las medicinas a base de hierbas típicas en la medicina tradicional china con los mismos efectos de complementar el Qi y fortalecer el bazo (Li et al., 2014). AM y PG generalmente se usan como par de hierbas (la forma más simple de compatibilidad de hierbas chinas) con los efectos de complementar el Qi y fortalecer el bazo para tratar la diarrea. Por ejemplo, AM y PG fueron documentados en fórmulas antidiarreicas clásicas como Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang deTaiping Huimin Heji Ju Fang(dinastía Song, China) y Bu Zhong Yi Qi Tang dePi Wei Lun(Dinastía Yuan, China) (Fig. 1). Varios estudios previos habían informado que las tres fórmulas poseen la capacidad de aliviar la CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Además, nuestro estudio anterior demostró que Shenzhu Capsule, que solo contiene AM y PG, tiene efectos potenciales en los tratamientos de la diarrea, la colitis (síndrome de xiexie) y otras enfermedades gastrointestinales (Feng et al., 2018). Sin embargo, ningún estudio ha analizado el efecto y el mecanismo de AM y PG en el tratamiento de la CID, ya sea en combinación o solos.

Ahora se considera que la microbiota intestinal es un factor potencial para comprender el mecanismo terapéutico de la MTC (Feng et al., 2019). Los estudios modernos indican que la microbiota intestinal desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis intestinal. Una microbiota intestinal sana contribuye a la protección de la mucosa intestinal, el metabolismo, la homeostasis y la respuesta inmunitarias y la supresión de patógenos (Thursby y Juge, 2017; Pickard et al., 2017). La microbiota intestinal desordenada perjudica las funciones fisiológicas e inmunes del cuerpo humano directa o indirectamente, induciendo reacciones secundarias como diarrea (Patel et al., 2016; Zhao y Shen, 2010). Las investigaciones habían demostrado que el 5-FU cambió notablemente la estructura de la microbiota intestinal en ratones diarreicos (Li et al., 2017). Por lo tanto, los efectos de la mañana y la tarde sobre la diarrea inducida por 5-FU pueden estar mediados por la microbiota intestinal. Sin embargo, aún se desconoce si AM y PG solos o en combinación podrían prevenir la diarrea inducida por 5-FU mediante la modulación de la microbiota intestinal.

Para investigar los efectos antidiarreicos y el mecanismo subyacente de AM y PG, utilizamos 5-FU para simular un modelo de diarrea en ratones. Aquí, nos centramos en los efectos potenciales de la administración única y combinada (AP) deAtractylodes macrocephalaaceite esencial (AMO) yPanax ginsengsaponinas totales (PGS), los componentes activos extraídos respectivamente de AM y PG, sobre la diarrea, la patología intestinal y la estructura microbiana después de la quimioterapia con 5-FU.